Baloxavir: auxiliar para pacientes con influenza aguda
Baloxavir marboxil es un antiviral para influenza, que inhibe la endonucleasa cap-dependiente (polimerasa ácida), del heterotrímero que conforma el ARN viral.
Si se administra por vía oral en una dosis única, su mecanismo de acción inhibe la replicación viral, además de tener actividad antiviral contra todos los tipos de influenza conocidos actualmente. A diferencia de otros tratamientos antivirales, puede ser usado para cepas resistentes a otros antivirales.
En el estudio llamado CAPSTONE-2 (de fase 3) se investiga el uso de Baloxavir marboxil con dosis correspondientes en personas con influenza que presentan un alto grado de riesgo para complicaciones asociadas a la enfermedad.
El estudio fase 3, multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo y con oseltamivir, se evaluó la eficacia y seguridad de Baloxavir marboxil en 551 sitios a lo largo de 17 países. Se reclutaron 2,592 pacientes. El principal objetivo del estudio fue el tiempo para la mejoría de los síntomas (TTIS = time to improve symptoms) y como objetivos secundarios fueron los tiempos para una disminución de excreción viral y la proporción de participantes positivos por cantidad viral total.
Resultados alentadores
De enero 2017 a marzo 2018, pacientes de 20 a 64 años de edad fueron aleatorizados, en una proporción 1:1:1 para recibir dosis única de Baloxavir (40 mg para pacientes con peso <80 kg u 80 mg para pacientes >80 kg), oseltamivir 75 mg c/12 h por 5 días y el equivalente de placebos. Los pacientes en los tres grupos recibieron la medicación bajo observación.
Los pacientes enrolados presentaban fiebre >38°C, y por lo menos un síntoma sistémico y un síntoma respiratorio de intensidad moderada, con una duración no mayor a 48 h. Una prueba rápida antigénica fue criterio de inclusión en la fase 2 del estudio. Se incluyeron pacientes con comorbilidades como asma, enfermedad pulmonar, desórdenes metabólicos, cardiopatía u Obesidad mórbida, etc., se excluyeron mujeres embarazadas, pacientes con peso menor a 40 kg y aquellos que requirieron de hospitalización.
Se hicieron mediciones para los síntomas asociados, temperatura corporal, estatus de salud y pruebas serológicas. Así como anticuerpos para cuantificación viral durante distintos puntos de corte.
El estudio encontró que:
- Baloxavir reduce significativamente el tiempo de excreción viral; este hecho puede justificar la disminución en la sintomatología
- Una dosis única de Baloxavir tiene eficacia superior a placebo y similar eficacia con oseltamivir para aminorar los síntomas de influenza en pacientes de alto riesgo
- La reducción en la incidencia de comorbilidades asociadas como hospitalización, sinusitis, bronquitis o neumonía, así como el uso de antibióticos asociados, se redujo significativamente en los pacientes en el brazo de Baloxavir
La seguridad de Baloxavir es comparable al placebo, este estudio soporta la terapia temprana antiviral para pacientes con alto riesgo de complicaciones de influenza para una recuperación temprana, así como una reducción de las posibles complicaciones.